ShutterstockPalyginti su įprastomis ligomis, retos ligos jau kurį laiką lieka mokslinių tyrimų, vaistų ir gydymo inovacijų užnugaryje. Laimė, retų ligų biologijos supratimo pažanga ir nuolatiniai mąstymo pokyčiai padeda kurti gydymo būdus, kurie gali pakeisti retų ligų paveiktų žmonių gyvenimą. Apytiksliais duomenimis, tik apie 5 proc. pasaulyje egzistuojančių retų ligų yra išgydomos. Daugiausia, apie 92 000 žmonių Europoje, JAV, Australijoje ir Kanadoje, serga cistine fibroze (CF) (2,3,4,5).
Retos ligos – dažnesnės, nei manoma
Retos ligos nėra tokios nereikšmingos, kaip gali pasirodyti iš pirmo žvilgsnio. Skaičiuojama, kad šiuo metu yra daugiau nei 10 000 rūšių retų ligų, o tokiomis ligomis sergantys pacientai sudaro iki 10 proc. visos populiacijos (6). Sergantieji patiria sunkumų ne tik dėl pačios ligos, bet ir dėl jos retumo. Tokias ligas gydantys gydytojai (medicinos specialistai) gali turėti mažai patirties arba visai jos neturėti. Dažnais atvejais prireikia daug laiko ir vizitų pas įvairius gydytojus, kad būtų nustatyta diagnozė, surastas tinkamas specialistas ir paskirtas gydymas. Reta liga sergantys pacientai tikslios diagnozės sulaukia vidutiniškai per maždaug 4,8 metų (7).
Retos ligos kamuoja apie 400 mln. žmonių visame pasaulyje2. Dėl to pacientams, jų šeimoms ir sveikatos priežiūros specialistams kyla daug iššūkių. Retos ligos pasireiškia įvairiose srityse. Visgi daugiausia dėmesio skiriama genetinės kilmės ligoms, kurios, kaip rodo skaičiavimai, sudaro 80 proc.2 visų retų ligų skaičiaus. Kadangi paveldimos ligos paprastai išryškėja žmogui esant jauno amžiaus, dažnai pirmieji simptomai pasireiškia būtent vaikams. Retomis, dažnai paveldimomis, ligomis sergantiems asmenims tenka didelė ligos našta, o daugelis šių ligų yra susijusios ir su trumpesne gyvenimo trukme. Palyginti gerai žinomi retų ligų pavyzdžiai: išsėtinė sklerozė, pjautuvinė anemija, Diušeno raumenų distrofija, spinalinė raumenų atrofija, hemofilija, alfa-1 antitripsino trūkumas ir CF (8).
Cistinė fibrozė ir gydymo galimybės
Viena dažnai pasireiškiančių retų ligų – CF, kuria serga daugiau nei 160 000 žmonių visame pasaulyje (9). CF yra lėtinė, progresuojanti ir daugiasistemė liga, sukelianti ankstyvą mirtį. Ją sukelia CFTR geno (vadinamojo cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatoriaus geno) mutacijos. Šis genas koduoja CFTR baltymą, veikiantį kaip jonų kanalas epitelio ląstelių membranoje. CF sergantys žmonės susiduria su daugybe gyvenimo sunkumų.
Sergantieji patiria progresuojančius įvairių organų pažeidimus, dėl kurių atsiranda kiti sunkūs simptomai, įvairios komplikacijos ir galiausiai įvyksta ankstyva mirtis. Ligos priežastis – CFTR baltymo trūkumas arba sutrikusi jo funkcija. Dėl to plaučiuose ir kituose organuose kaupiasi tirštos, lipnios gleivės, sukeliančios lėtinę plaučių infekciją ir progresuojantį kvėpavimo takų nepakankamumą. CF taip pat pažeidžia kasos funkciją, pradeda trūkti maisto medžiagų, jaunesni vaikai dėl to neauga, atsiranda kitų gretutinių ligų bei komplikacijų (10).
CF sergančių vaikų šeimos dažnai kovoja su nežinomybe dėl ligos, sielvartu, socialine izoliacija, nesutarimais šeimoje, psichinės sveikatos problemomis ir ekonominiais sunkumais (11). Šiuo metu CF neišgydoma, tačiau ankstyvoji intervencija yra labai svarbi, siekiant sulėtinti ligos progresavimą ir užkirsti kelią tolesniems pažeidimams.
Dažniausiai pasitaikančioms CFTR geno mutacijoms gydyti taikomas cistinę fibrozę lemiančio baltymo defekto gydymas. Tokių vaistų, vadinamųjų CFTR moduliatorių, įvedimas pakeitė sergančiųjų gyvenimą(12). Nuo tada, kai vaistai tapo prieinami, CF sergančiųjų gyvenimo trukmė itin pailgėjo. Ligą gydant dar ankstyvoje vaikystėje, galima išvengti vėlesnių ir kitų organų sutrikimų. Siekiant CF anksti diagnozuoti ir gydyti, daugelyje šalių (13) liga įtraukiama į naujagimių patikros programą. Toks CF pavyzdys parodo, kaip veiksmingas retos ligos gydymas gali iš esmės pakeisti sergančiųjų gyvenimą.
Vaistai retoms ligoms: kaip kuriamas gydymas?
Inovatyvaus mokslo pažanga kuriant naują vaistą retai ligai gydyti yra sudėtingas procesas. Vaistams, skirtiems tokioms ligoms gydyti, taikoma griežta mokslinė peržiūra kaip ir bet kuriam kitam tiriamam vaistui. Paprastai prireikia 10–15 metų ir didelių investicijų, norint sukurti naują vaistą ir gauti leidimą jį platinti. Vaistų išradimas ir jų sukūrimas dėl savo sudėtingumo plačiai pripažįstamas kaip vienas daugiausia pastangų biomedicinos pramonėje reikalaujančių uždavinių ir pagrindinis mokslo iššūkis (14).
Svarbiausia – išmanymas
Deja, daugumos retų ligų priežasčių mokslas dar nepajėgus spręsti. Todėl svarbu investuoti į fundamentinius retų ligų mokslinius tyrimus. Žinios apie ligos procesus yra tik pradžia, siekiant sukurti veiksmingą ir saugų gydymą retoms ligoms įveikti (15).
Pavyzdžiui, 1989 m. atradus CFTR geną, prireikė daugiau nei dviejų dešimtmečių intensyvių tyrimų, kol atsirado gydymas, kuris padėtų įveikti ligos priežastį, t. y. ne tik gydytų simptomus, bet ir geno mutacijos sukeltus baltymų defektus.
2012 m. buvo išduotas leidimas naudoti pirmąjį CFTR moduliatorių, kuris pagerino kai kurių defektinių CFTR baltymų funkciją11. Nepaisant šios sėkmės, CF tyrimai buvo tęsiami, stengiantis sukurti daugiau CFTR moduliatorių, galinčių gydyti kitas CF sukeliančias CFTR mutacijas (16).
Tai rodo, kad, įgijus pagrindines žinias apie ligą, kitais žingsniais stengiamasi išvystyti tinkamus gydymo metodus, nustatyti ir išbandyti veikliąsias medžiagas bei naudojimo būdus. Tai ilgas, vidutiniškai 10 metų (17) trunkantis, kupinas neaiškumų kelias.
Tarptautinės retų ligų dienos minėjimas leidžia plačiai kalbėti apie tokių ligų sudėtingumą ir sergančiųjų kasdienybę. Dalijimasis informacija užtikrina mokslinių tyrimų aktualumo tąsą ir priartina prie naujų gydymo retomis ligomis būdų atradimo.
LT-20-2400005
(1) National Plan of Action for People with Rare Diseases. Available at: https://www.bundesgesundheitsministerium.de/fileadmin/Dateien/3_Downloads/N/NAMSE/National_Plan_of_Action.pdf , [Last accessed: 31.08.2023].
(2) Australian CF Data Registry 2021.
(3) Canadian Cystic Fibrosis Registry. 2021 Annual Data Report.
(4) ECFS Patient Registry Annual Data Report 2020.
(5) 2022 CFF Patient Registry Annual Data Report.
(6) Haendel M, Vasilevsky N, Unni D, et al. How many rare diseases are there?. Nat Rev Drug Discov. 2020;19(2):77-78. doi:10.1038/d41573-019-00180-y.
(7) RARE disease facts [Internet]. Global Genes. 2018. Available from: https://globalgenes.org/rare-disease-facts/.
(8) Institute of Medicine (US) Committee on Accelerating Rare Diseases Research and Orphan Product Development; Field MJ, Boat TF, editors. Rare Diseases and Orphan Products: Accelerating Research and Development. Washington (DC): National Academies Press (US); 2010. 2, Profile of Rare Diseases. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK56184/.
(9) Guo J, Garratt A, Hill A. Worldwide rates of diagnosis and effective treatment for cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2022;21(3):456-462. doi:10.1016/j.jcf.2022.01.009.
(10) NIH. What is Cystic Fibrosis? [Internet]. www.nhlbi.nih.gov/health/cystic-fibrosis.
(11) Michal Shteinberg, Iram J Haq, Deepika Polineni, Jane C Davies, Lancet 2021; 397: 2195–211.
(12) Bell SC, Mall MA, Gutierrez H, et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir Med. 2020;8(1):65-124. doi:10.1016/S2213-2600(19)30337-6.
(13) Scotet V, Gutierrez H, Farrell PM. Newborn Screening for CF across the Globe—Where Is It Worthwhile? International Journal of Neonatal Screening. 2020;6(1):18. doi:10.3390/ijns6010018.
(14) Corr P, Williams D. The Pathway from Idea to Regulatory Approval: Examples for Drug Development. In: Lo B, Field MJ, editors. Conflict of Interest in Medical Research, Education, and Practice. Washington (DC): National Academies Press (US); 2009. [Internet]. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22930/.
(15) Rare diseases, common challenges. Nat Genet. 2022;54:215. https://doi.org/10.1038/s41588-022-01037-8.
(16) Rare diseases, common challenges. Nat Genet. 2022;54:215. https://doi.org/10.1038/s41588-022-01037-8.
(17) Orphanet. About orphan drugs. [Internet]. www.orpha.net/consor/cgi-bin/Education_AboutOrphanDrugs.php?lng=EN.
BEREKLAMOS:
